iSAEC

国际严重不良事件联盟(isaec) 是协调和资金的努力,以识别对严重,药物引起的不良反应风险的遗传因素的非营利性组织。假设推动这一工作是在一些人的遗传变异易患他们对上市药品的严重不良反应。通过识别谁经历过不良反应的患者共有的DNA标记,该联盟的最终目标是提高生物医学界的预测采取具体的药物时,患者在更高的风险,并相应地调整治疗方案的能力。这些信息也可以设计更安全的药物有帮助。

因为上市物质严重不良事件是罕见的,发生在地理上是分散的,而且症状往往被漏诊或误诊,isaec面临组装适当大小的样本集合进行统计学有意义的分析诸多挑战。因此,与世界各地的学术和临床网络,促进合作已成为isaec的研究计划的一个关键要素。迄今为止,isaec已开发合作与世界各地的50多个学术和临床组。它也支持表型的标准化工作,促进跨多个收集点的情况下主体的理性和一致的识别。虽然它不提供资金,美国食品和药物管理局已经在努力的合作伙伴。

isaec是提高预测服用上市药品时,患者处于较高风险的能力。

系统生物学的太阳城平台部门是家里的isaec数据分析和协调中心。在合作与学术研究中心的国际联盟的合作,我们已经导致相关研究的分析,几个不良反应。财团工作,迄今已帮助确定基因变异增加易感性药物性肝损伤和起泡皮疹。正在进行的研究正在调查遗传易感性德pointes的药物引起的扭转性室速(一个危险的心脏心律不齐),肾毒性,体重增加过多,颚骨坏死和肾损伤。

isaec持开放获取政策由财团产生的所有数据,并定期发布通过isaec数据门户网站公众大,去鉴定基因分型和测序数据集(//dataportal.saeconsortium.org/)。通过采取这种方法,isaec力求最大限度地发挥其研究的科学价值,让其他研究人员运用自己的统计方法,研究数据,并整合与其他数据集isaec数据的机会。

太阳城平台太阳城平台的在isaec,联系参与更多信息 ARIS floratos中,isaec数据分析和协调中心的主任。

药物性肝损伤(帝)

药物性肝损伤(帝),尤其是抗菌药物,严重肝病的一个重要原因。从几个isaec的研究结果已经确定了一些为帝遗传危险因素,并提高了我们帝的遗传结构的全面了解。

氟氯西林诱发帝

我们进行的是确定了主要组织相容性复合体(MHC)区域的关联峰的全基因组关联分析(GWAS)。最强的关联也被视为是rs2395029 [G],在具有完全连锁不平衡的标记物 HLA-B * 5701。进一步MHC基因分型确认与关联 HLA-B * 5701。该协会是在23例的第二队列复制。在 HLA-B * 5701 载体的情况下,rs10937275在 ST6GAL1 3号染色体上也显示出全基因组的意义。

阿莫西林/克拉维酸钾诱发帝(AC-帝)

我们进行的是与AC-帝力的主要组织相容性复合牵连许多位点全基因组关联研究。最强的效果与人白细胞抗原(HLA)II类SNP,这与一个标签SNP相关 HLA-DRB1 * 1501-DQB1 *0602以前用AC-帝有关。在I类区域中观察到独立相关,涉及到 HLA-A * 0201。最显著I类和II单核苷酸多态性有统计学互动。高分辨HLA分型确认的协会 HLA-A * 0201HLA-DQB1 * 0602以及它们的相互作用。与名义意义HLA等位基因观察到额外的人口依赖效应。在基因的自身免疫相关基因分析,rs2476601 PTPN22 被相关。

帝诱导其他药物

我们进行了欧洲血统谁经历帝力的783个人的全基因组关联分析,由于200种多牵连药物,基因分型从美国的帝网和3名国际注册的患者。占已知主要组织相容性复合体的风险等位基因氟氯西林帝力和阿莫西林/克拉维酸钾,帝之后,有没有发现的全基因组关联显著。根据临床表型帝病例分层也没有找出显著关联。限于先前与自身免疫性疾病相关193个单核苷酸多态性肝细胞癌帝的分析表明一种趋势协会rs7574865,在转录4的信号转导和活化剂的附近(STAT4)。这个协会是在肝细胞帝力的情况下,一项独立样本复制。没有显著协会由其他临床或人口统计学变量发现分层。虽然在全基因组水平不显著,肝细胞帝之间的关联 STAT4 与免疫系统在帝力的新兴作用是一致的。然而,缺乏全基因组显著的发现支持了帝力的强遗传因素在很大程度上可能是药物特异性的或可能反映了罕见的遗传变异,这些都没有在我们的研究评估。

药物引起的起泡皮疹

Stevens-Johnson综合征(SJS)及毒性表皮坏死松解症(TEN)是罕见但严重的,潜在地威胁生命的药物不良反应,其特征在于皮肤起泡。以前的研究已经确定有大的影响的药物和特定人群的特定遗传风险因素。我们进行了由多种药物诱发的SJS /十第一个全基因组关联分析。我们的目的是确定与SJS /万风险大的影响共同的遗传危险因素。我们进行的回顾性96病例和198个控制一个全基因组分析超过一百万个单核苷酸多态性的面板。我们通过包括约从公开的数据集,另外4000点的控制进一步提高功率。观察与单核苷酸多态性或拷贝数变异没有全基因组关联显著,虽然我们确定了几个基因组区域启发性的证据。我们目前正在跟进使用整合,基因组富集方法,这些标称关联。

相关出版物

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